О лекарственных растворах внутреннего применения

Дата создания: 2015/03/23

Ценность любого лекарства определяется его составом, количественным соотношением компонентов. В случае, если состав лекарства будет меняться с течением времени, это может либо не оказывать выздоравливающего действия на живой организм, либо отрицательно влиять на него за счет образования продуктов разложения. Образующиеся продукты разложения могут спровоцировать серьезные нарушения в живом организме или привести к его отравлению .

Особую опасность испорченные лекарственные средства представляют для людей пожилого возраста, тяжело больных, а также детей грудного возраста. Чувствительность к лекарствам грудных детей, в особенности новорожденных, значительно отличается от таковой у взрослых, и это связано с неразвитостью всех систем обменных процессов и целым рядом других факторов.

Новорожденный ребенок только начинает приспосабливаться к новой среде, и его организм независимо от клинического состояния быстро подвергается бактериальному воздействию. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности в отдельных случаях могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных детей. Среди лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках, большой объем занимают жидкости внутреннего употребления для новорожденных детей, которые в общей рецептуре для детей составляет около 50%[1].

В связи с этим необходимо, чтобы лекарственные средства для новорожденных детей изготавливались в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильными.

Решение задачи установления сроков хранения растворов кислоты аскорбиновой (1%), калия иодида (3%) и натрия бромида (1%), предназначенных для внутреннего применения новорожденными детьми, потребовало проведения систематического контроля стабильности указанных объектов. Контроль осуществлялся ежедневно, по возможности в одно и то же время.

Прежде всего обращалось внимание на внешний вид растворов: отсутствие или наличие окраски, изменение гомогенности растворов или какие-либо другие проявления внешних изменений.

Далее замерялась величина рН растворов, причем иономер, на котором проводилась это стадия аналитического контроля, ежедневно настраивался по буферным растворам с рН 1,95 и рН 6,25.

Определение содержания препарата (кислоты аскорбиновой, калия иодида и натрия бромида) осуществлялось методом потенциометрического титрования, причем анализ каждого раствора проводился в виде не менее трех параллельных опытов. В расчете учитывались только те значения объема титранта (раствора перманганата калия), которые различались между собой не более чем на 0,02 мл.

Перед каждым параллельным опытом титрования платиновый точечный электрод тщательно промывался дистиллированной водой до установления первоначального значения потенциала, характерного для него в данном растворе: примерно 440 – 450 мВ – в растворе аскорбиновой кислоты; 620 – 630 мВ – в растворе иодида калия; 570 – 580 мВ – в растворе бромида натрия.

По окончании анализа растворы обязательно укупоривали и помещали в темное прохладное место.

Анализ результатов показывает следующее. Растворы галогенидов калия и натрия имели рН, близкий к 7, что характеризует их как нейтральные растворы. Содержание препарата в обоих растворах к концу месяца испытания уменьшилось на 0,01%. Уменьшение содержания субстанций обоих растворов можно связать с воздействием кислорода воздуха, который проникал в раствор при отборе аликвоты для титрования. Согласно /2/, для протекания реакций галогенид-ионов с кислородом требуются катионы водорода. Видимо, именно с этим связано некоторое повышение рН среды.

Причину уменьшения содержания аскорбиновой кислоты со временем хранения можно усмотреть также в воздействии кислорода воздуха, который хотя и периодически, но все-таки попадал в раствор (при отборе аликвоты). В результате этого воздействия аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты /3/. Характер же изменения рН со временем определяется, видимо, многообразием одновременно имеющих место факторов: уменьшение концентрации аскорбиновой кислоты и рост концентрации дегидроаскорбиновой кислоты, увеличение степени ионизации аскорбиновой кислоты и одновременно уменьшение степени ионизации дегидроаскорбиновой кислоты (по мере изменения концентраций обеих кислот в растворе).

Практический вывод из приведенного эксперимента сводится к следующему. Раз идет постепенно уменьшение содержания препаратов в лекарственных растворах, следовательно, сроки хранения этих растворов ограничены.

Стабильность растворов аскорбиновой кислоты, можно считать, сохраняется практически в течение пяти суток хранения (Δm = 0,02%). Свыше этого срока содержание аскорбиновой кислоты заметно понижается. Увеличение содержания окисленной формы (дегидроаскорбиновой кислоты) в лекарственном препарате нежелательно. Точно так же нежелательно накопление окисленной формы препаратов иодида калия и бромида натрия – элементарного йода и элементарного брома, соответственно.

Итак, можно считать целесообразным хранить предварительно стерилизованные растворы аскорбиновой кислоты не более пяти суток, растворы иодида калия и бромида натрия – не более тридцати суток.